Efficacia di Tocilizumab nella artrite idiopatica giovanile sistemica
La artrite idiopatica giovanile sistemica ( AIGS ) è il sottotipo più grave di artrite idiopatica giovanile ( AIG ); le opzioni di trattamento sono limitate.
La interleuchina-6 ( IL-6 ) svolge un ruolo patogenetico nella artrite idiopatica giovanile sistemica.
Un totale di 112 pazienti pediatrici, di età compresa tra 2 e 17 anni, con artrite idiopatica giovanile sistemica attiva ( durata maggiore o uguale a 6 mesi e con risposta inadeguata ai farmaci antinfiammatori non-steroidei [ FANS ] e ai glucocorticoidi ) sono stati assegnati in modo casuale all'anticorpo anti-recettore della interleuchina-6 Tocilizumab ( Actemra; in Italia: RoActemra ) ( alla dose di 8 mg per chilogrammo di peso corporeo, se il peso era maggiore o uguale a 30 kg o 12 mg per kg se il peso era inferiore a 30 kg ) oppure al placebo, somministrati per via endovenosa ogni 2 settimane durante le 12 settimane, della fase in doppio cieco.
Ai pazienti che soddisfacevano i criteri predefiniti per la mancata risposta è stato offerto in aperto Tocilizumab. Tutti i pazienti potevano entrare nella fase di estensione in aperto.
Alla 12.ma settimana, l'endpoint primario ( assenza di febbre e miglioramento del 30% o più su almeno tre delle sei variabili dell’American College of Rheumatology [ ACR ] riguardo alla artrite idiopatica giovanile, con non più di una variabile con un peggioramento di oltre il 30% ) è stato incontrato in un maggior numero di pazienti nel gruppo Tocilizumab rispetto al gruppo placebo ( 85% vs 24%, p inferiore a 0.001 ).
Alla 52.ma settimana, l’80% dei pazienti che avevano ricevuto Tocilizumab ha presentato un miglioramento di almeno il 70%, senza febbre; tra questi, un miglioramento del 90% è stato raggiunto dal 59% dei pazienti.
Inoltre, il 48% dei pazienti non aveva articolazioni con artrite attiva, e il 52% aveva interrotto l’assunzione di glucocorticoidi orali.
Nella fase in doppio cieco, 159 eventi avversi, tra cui 60 infezioni ( 2 gravi ), si sono verificati nel gruppo Tocilizumab, rispetto a 38, di cui 15 infezioni, nel gruppo placebo.
Nei periodi combinati in doppio cieco e di estensione, 39 eventi avversi gravi ( 0.25 per anno-paziente ), di cui 18 infezioni gravi ( 0.11 per anno-paziente ), si sono presentati in pazienti che avevano ricevuto Tocilizumab.
La neutropenia si è sviluppata in 19 pazienti ( 17 pazienti con grado 3, e 2 pazienti con grado 4 ), e 21 avevano livelli di aminotransaminasi che erano più di 2.5 volte il limite superiore dell’intervallo di normalità.
Dallo studio è emerso che Tocilizumab è efficace nei casi di artrite idiopatica giovanile sistemica in forma grave e persistente.
Gli eventi avversi sono risultati comuni, e includevano infezione, neutropenia e aumento dei livelli di aminotransferasi. ( Xagena2012 )
De Benedetti F et al, N Engl J Med 2012; 367:2385-2395
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